何曉恒¹，褚良銀²

（¹三峽大學醫學院，湖北 宜昌 443002；²四川大學化工學院，四川 成都 610065）

引用本文：何曉恒, 褚良銀. 微流控模板法制備功能化非球形微顆粒研究新進展[J]. 化工進展, 2019, 38(9): 4109-4118.

摘 要

功能化非球形微顆粒在生物醫藥、吸附、傳感與檢測等方面具有非常廣泛的應用。相對于其他非球形微顆粒制備方法，近年來興起的微流控技術，由于對微尺度流體具有超靈敏的操控特性，在制備和精確調控微米級功能材料方面具有很大的優勢。通過精確控制流體在微尺度通道內的流動和剪切，微流控技術可以實現多種形態和結構的微尺度流體、乳液和纖維的可控構建，為非球形微顆粒的可控制造提供了優良的模板。同時，通過在制備過程中引入功能性材料，這些非球形微顆粒將具備更多的功能，從而極大地拓展和豐富了其應用范圍。本文綜述了近年來采用微流控技術制備功能化非球形微顆粒的研究新進展，重點介紹了以微流控技術構建得到的微流體、多相乳液及微纖維為模板可控制備功能化非球形微顆粒的研究現狀。

具有不同形狀和結構的微顆粒在組織工程、藥物送達、吸附、傳感與檢測等領域都有著廣泛的應用。并且在許多的應用場合，非球形微顆粒相較于常規的球形微顆粒具有更大的優勢。例如在藥物代謝方面，以線狀顆粒形式存在的藥物比以球形顆粒形式存在的同種藥物在血液中循環的時間更長；在靶向治療方面，具有螺旋形結構的磁性微顆粒能夠在旋轉磁場的驅動下進行螺旋行進運動，從而可以實現在常規磁驅動執行器難以運動的復雜流體環境如血液、胃腸道及腦脊液中的驅動前進和靶向運送；在光學材料方面，啞鈴形的膠體顆粒在外場如電場的作用下可定向排列組裝成光子晶體，呈現出結構色及雙折射現象，當外場關閉時，膠體顆粒取向消失，結構色及雙折射現象隨之消失，實現特殊的光學開關性能；在組織工程領域，十字形和圓棒形的細胞負載微凝膠顆粒基于尺寸匹配的鎖-匙原理，可精確組裝成微尺度上的細胞共培養砌塊，為新型組織工程細胞培養支架的構建提供了可能。因此，新型功能化非球形微顆粒的研制與應用對于促進材料、化工、生物醫藥等領域的進一步創新具有重要的意義。

目前，制備非球形微顆粒的方法主要包括模板聚合法、機械拉伸法、激光3D直寫法以及微流控法。其中，模板聚合法是以具有不同結構的微孔陣列為模具，通過固化模具中的高分子溶液，制備得到與模具結構一致的非球形微顆粒的方法。利用這種方法得到的微顆粒的形狀高度依賴于所使用的微孔模板，因此在微顆粒的結構調控方面缺乏一定的靈活性機械拉伸法是通過機械拉伸包裹在球形微顆粒外部的聚合物薄膜而使球形微顆粒變形來制備非球形微顆粒的方法，因此制備得到的微顆粒的結構都比較簡單，難以得到具有復雜結構的非球形微顆粒。激光3D直寫法是一種基于雙光子聚合原理的微立體光刻技術，能夠實現具有復雜三維結構微顆粒的精確制造，但這種方法在材料的選擇上比較受限，而且對儀器設備的要求也比較高。相對于上述方法，近年來興起的微流控方法，由于其對微尺度流體超靈敏的操控特性，在制備和精確調控非球形微顆粒方面具有很大的優勢。

本文綜述了近年來采用微流控法制備功能化非球形微顆粒研究的新進展，重點介紹了以微流控技術構建得到的微流體、多相乳液及微纖維為模板可控制備功能化非球形微顆粒的研究現狀，以期為新型功能化非球形微顆粒的研究和開發提供新的有效途徑。

1 微流控模板法制備非球形微顆粒

1.1 層流模板法

圖1　水平層流模板法制備非球形微顆粒

圖2　豎直層流模板法制備非球形微顆粒

1.2 慣性流模板法

圖3　慣性流模板法制備非球形微顆粒

2 多相乳液模板法制備非球形微顆粒

2.1 球形多相乳液模板法

圖4　復乳模板法制備孔-殼型非球形微顆粒

圖6　單乳模板法制備Janus型非球形微顆粒

2.2 非球形多相乳液模板法

圖7　非球形單乳模板法制備非球形微顆粒

圖8　非球形復乳模板法制備非球形微顆粒

圖9　Janus型復合乳液模板法制備非球形微顆粒

3 微纖維模板法制備非球形微顆粒

3.1 豆莢狀微纖維模板法

圖10　豆莢狀微纖維模板法制備非球形微顆粒

3.2 螺旋形微纖維模板法

圖11　螺旋形微纖維模板法制備非球形微顆粒

4 結  語

微流控技術作為一種新興的流體操控技術，為尺寸均一、結構可控的功能化非球形微顆粒的制備提供了一種可靠的途徑。該技術通過在微尺度通道內精確控制流體的流動和剪切，可控構建得到多種微流體、多相乳液和微纖維，并且對其結構進行精確調節。這些結構精確可調的微流體、多相乳液和微纖維為可控制備非球形微顆粒提供了優良的模板。此外，功能性材料的加入還能夠賦予這些非球形微顆粒更多的功能，極大地拓展和豐富了其應用范圍。但是，目前有關微流控模板法來制備新型非球形微顆粒功能材料方面的工作尚處于基礎研究階段，所構建的微尺度模板及制備的非球形微顆粒的結構還較為簡單，產業化應用還比較困難。因此，今后對于此類非球形微顆粒的研究還需著重考慮和解決以下問題。①目前用于制備非球形微顆粒特別是具有復雜結構的非球形微顆粒的基材尚比較單一，大多數都要求基材具有可快速光聚交聯的性質，需要開發對不同基材更具備通用性的微流控制備方法；②對于預期使用于生物體內的非球形微顆粒，如螺旋形微顆粒，應探索進一步縮小其尺寸以及增加其生物相容性的方法，以適應其在生物體內的應用；③微流控制備非球形微顆粒的效率尚比較低，應開發更易于放大和規?；奈⒘骺刂苽浼夹g，以實現基于微流控技術的非球形微顆粒的工業化生產。

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