2021年1月6日，韓國中央大學Jonghoon Choi教授團隊和東國大學Kyobum Kmin教授團隊合作， 在Biosens Bilelectron 在線發表題為“exosome-mediated diagnosis of pancreatic   cancer using lectinconjugated nanoparticles bound to selective glycans”的研究成果。研究利用胰腺癌細胞來源的外泌體膜表面富含特異性聚糖成分、且可與特定凝集素結合的特點，設計開發可同時結合特定凝集素和微流控芯片的聚苯乙烯納米粒子，通過檢測被微流控芯片捕獲的納米粒子上的結合的凝集素熒光信號強度，定量分析外周血中胰腺癌來源外泌體的含量。這種高度特意、敏感的胰腺癌來源外泌體的檢測方法的開發，為實現胰腺癌早期診斷提供了有力的液體活檢工具。

胰腺癌尚缺乏有效的早期診斷方法，外泌體因其在循環系統中的穩定性和聚集特征，作為新興標志物備受矚目。在正常細胞轉變為腫瘤細胞的過程中，細胞膜蛋白、脂質和胞質蛋白通過轉錄后修飾發生糖基化。糖基化參與調節細胞狀態、生理功能和病理生理過程，腫瘤中糖基化被認為是預測癌癥預后的膜成分，因此外泌體聚糖成分可以作為癌癥檢測的標志物。然而，利用外泌體作為剩余標志物存在很多障礙，例如分離外泌體存在的困難，以及難以區分正常或疾病相關外泌體。常規外泌體檢測技術利用抗體選擇性檢測疾病特異性標志物，盡管這一方法已被廣泛應用，但由于癌細胞的異質性及其導致腫瘤相關遺傳信息和蛋白質的變化，常規方法診斷準確性可能會受到影響。

利用多糖特異性成分靶向癌癥來源外泌體的方法能夠有效的克服目前癌癥診斷和檢測的困境。凝集素是一種聚糖連接蛋白，能夠特異性靶向腫瘤細胞的聚糖成分，有助于在臨床診斷中的應用。研究報道使用凝集素來量化癌癥患者血清中特定的糖基化蛋白，根據凝集素與聚糖結合的親和力可開發一種簡便的、具有選擇性的外泌體捕獲方法。此外，與用于癌癥診斷的常規生物分子檢測不同，使用凝集素-聚糖互相作用可避免來自血液中蛋白質和肽或變性標志物的非特異性競爭。

因此，利用微流控芯片中的雙功能納米顆粒實現了基于凝集素的外泌體檢測。以聚苯乙烯納米粒子為原料，通過在納米粒子的一半表面沉積金的方法制備了雙功能納米粒子janus 納米粒子（JNP）。JNP包括兩個部分：一個用于將凝集素結合在聚苯乙烯表面，另一個用于在EXO芯片的固定粒子。

圖1 凝集素-JNP檢測胰腺癌外泌體

研究團隊驗證，從兩個胰腺癌細胞系和患者血漿樣本中獲得的胰腺癌細胞來源的外泌體，成功地被凝集素結合的JNP捕獲，其親和力與CA19-9（一種常規抗體）相當。此外，利用該平臺檢測外泌體可以區分轉移性和非轉移性的多糖特性，為開發新的早期診斷標志物提供了可能。

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